200124-22-7 Трет-бутоксикарбонил-аргинин(Pbf)-OH

Boc-Arg (Pbf)-OH представляет собой производное аргинина.
Бивалирудин, синтетический антикоагулянт, являющийся 20-пептидным двоюродным братом гирудина, был одобрен для продажи в США в 2000 году. Препарат для инъекций представляет собой белое рыхлое вещество или аморфное твердое вещество.Биварудин может специфически связываться с каталитическим сайтом тромбина и внешним сайтом связывания аниона и непосредственно ингибировать активность тромбина, тем самым ингибируя реакцию, катализируемую и индуцируемую тромбином, и его эффект является обратимым.Биварудин в основном используется в качестве антикоагулянта при плановом чрескожном коронарном вмешательстве (ЧКВ) у взрослых.
Биварудин является прямым ингибитором тромбина, который специфически связывается с каталитическими сайтами и анионными экзосвязывающими сайтами свободного тромбина и тромбина.Процесс связывания между бивалудином и тромбином обратим, и тромбин может восстанавливать исходную биологическую активность тромбина путем медленного ферментолиза пептидной связи между бивалудином Arg3-Pro4.
Исследования in vitro показали, что биварудин способен не только ингибировать боковой свободный тромбин, но и ингибировать связывание тромбина с тромбами, не нейтрализуясь веществами, выделяемыми тромбоцитами.Он может продлевать частичное протромбиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), протромбиновое время (ПВ) и время активного свертывания крови (ACT), активируемые нормальной плазмой.Существует линейная зависимость с концентрацией биварудина, однако неясно, существует ли эта корреляция при клиническом применении.
В литературе сообщалось, что фармакокинетика у пациентов, перенесших чрескожную коронарную ангиопластику (ЧТКА), является линейной после внутривенного введения биварудина.Пациенту была введена нагрузочная доза 1 мг/кг внутривенно с последующей внутривенной инфузией 2,5 мг/кг/час в течение 4 часов, которая стабилизировалась на уровне 12,3±1,7 мг/мл in vivo.Биварудин выводится из плазмы путем почечного гидролиза и деградации протеаз.Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 25 минут, а у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличен.Около 25% биварудина можно удалить с помощью диализа и вывести с помощью гемодиализа.АКТ следует контролировать у пациентов с почечной недостаточностью.У здоровых добровольцев антикоагулянтный эффект наблюдался сразу же после внутривенного введения биварудина при удлинении ПВ, АКТ и АЧТВ.Через один-два часа после отмены АСТ вернулся на уровень, существовавший до введения.