Лекарство от диабета может улучшить симптомы болезни Паркинсона
Ликсисенатид, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) для лечения диабета, замедляет дискинезию у пациентов с ранней болезнью Паркинсона, согласно результатам клинического исследования фазы 2, опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии (New England Journal of Medicine). NEJM) 4 апреля 2024 г.
В исследовании, проведенном Университетской больницей Тулузы (Франция), приняли участие 156 человек, поровну разделенных на группу лечения ликсисенатидом и группу плацебо.Исследователи измерили эффект препарата, используя шкалу оценки болезни Паркинсона Объединенного общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть III, причем более высокие баллы по шкале указывают на более серьезные двигательные расстройства.Результаты показали, что через 12 месяцев показатель MDS-UPDRS часть III снизился на 0,04 балла (что указывает на небольшое улучшение) в группе ликсисенатида и увеличился на 3,04 балла (что указывает на ухудшение заболевания) в группе плацебо.
В современной редакционной статье NEJM отмечалось, что на первый взгляд эти данные позволяют предположить, что ликсисенатид полностью предотвратил ухудшение симптомов болезни Паркинсона в течение 12-месячного периода, но это может быть слишком оптимистичным мнением.Все шкалы MDS-UPDRS, включая Часть III, представляют собой составные шкалы, состоящие из многих частей, и улучшение одной части может противодействовать ухудшению другой.Кроме того, обе исследовательские группы могли получить пользу просто от участия в клиническом исследовании.Однако различия между двумя группами исследования кажутся реальными, и результаты подтверждают влияние ликсисенатида на симптомы болезни Паркинсона и потенциальное течение заболевания.
Что касается безопасности, у 46 процентов субъектов, получавших ликсисенатид, наблюдалась тошнота, а у 13 процентов - рвота. В редакционной статье NEJM предполагается, что частота побочных эффектов может препятствовать широкому использованию ликсисенатида для лечения болезни Паркинсона и, следовательно, дальнейшему изучению снижение дозы и другие методы оказания помощи будут иметь важное значение.
«В этом исследовании разница в показателях MDS-UPDRS была статистически значимой, но небольшой после 12 месяцев лечения ликсисенатидом. Важность этого открытия заключается не в величине изменения, а в том, что оно предвещает».В вышеупомянутой редакционной статье говорится: «Самую большую озабоченность у большинства пациентов с болезнью Паркинсона вызывает не их текущее состояние, а страх перед прогрессированием заболевания. Если ликсисенатид улучшит показатели MDS-UPDRS максимум на 3 балла, то терапевтическая ценность препарата может быть ограничена ( С другой стороны, если эффективность ликсисенатида является кумулятивной, увеличивая показатель еще на 3 балла в год в течение периода от 5 до 10 лет и более, то это может стать поистине преобразующим лечением. Следующим шагом, очевидно, будет проведение более длительных испытаний».
Ликсисенатид, разработанный французским производителем лекарств Sanofi (SNY.US), был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения диабета 2 типа в 2016 году, что сделало его пятым GLP-1RA, поступившим на мировой рынок. Судя по данным Согласно клиническим испытаниям, он не так эффективен в снижении уровня глюкозы, как его аналоги лираглутид и эксендин-4, и его выход на рынок США произошел позже, чем у них, что затрудняет закрепление позиций продукта.В 2023 году ликсисенатид был снят с рынка США.Санофи объясняет, что это произошло по коммерческим причинам, а не по соображениям безопасности или эффективности препарата.
Болезнь Паркинсона — это нейродегенеративное заболевание, которое встречается в основном у людей среднего и старшего возраста и наиболее характерно для которого характерны тремор покоя, ригидность и замедленность движений по неустановленной причине.В настоящее время основой лечения болезни Паркинсона является заместительная дофаминергическая терапия, которая в первую очередь способствует улучшению симптомов и не имеет убедительных доказательств влияния на прогрессирование заболевания.
Несколько предыдущих исследований показали, что агонисты рецепторов GLP-1 уменьшают воспаление головного мозга.Нейровоспаление приводит к прогрессирующей потере клеток головного мозга, вырабатывающих дофамин, что является основным патологическим признаком болезни Паркинсона.Однако только агонисты рецептора GLP-1, имеющие доступ к мозгу, эффективны при болезни Паркинсона, а недавно семаглутид и лираглутид, которые хорошо известны своим эффектом снижения веса, не показали потенциала для лечения болезни Паркинсона.
Ранее исследование, проведенное группой исследователей из Института неврологии Лондонского университета (Великобритания), показало, что эксенатид, структурно похожий на ликсисенатид, улучшает симптомы болезни Паркинсона.Результаты исследования показали, что через 60 недель у пациентов, принимавших эксенатид, показатели MDS-UPDRS снизились на 1 балл, тогда как у пациентов, принимавших плацебо, наблюдалось улучшение на 2,1 балла.Эксенатид, разработанный совместно с Eli Lilly (LLY.US), крупной фармацевтической компанией США, является первым в мире агонистом рецептора GLP-1, который монополизировал рынок в течение пяти лет.
По статистике, по меньшей мере шесть агонистов рецептора GLP-1 прошли или проходят испытания на эффективность при лечении болезни Паркинсона.
По данным Всемирной ассоциации паркинсонистов, в настоящее время во всем мире насчитывается 5,7 миллиона пациентов с болезнью Паркинсона, из них около 2,7 миллиона — в Китае.К 2030 году в Китае будет проживать половина всего населения мира, страдающего болезнью Паркинсона.По данным DIResaerch (DIResaerch), объем продаж на мировом рынке лекарств от болезни Паркинсона в 2023 году составит 38,2 млрд юаней, а в 2030 году ожидается, что он достигнет 61,24 млрд юаней.
Время публикации: 24 апреля 2024 г.
.png)
