3339-73-9 3-фталимидопропионовая кислота

1,1;2.1 1. Синтез фталевого ангидрида аланина: В трехгорлую колбу емкостью 1000 мл добавляют 100 г (1,12 моль) аланина, 170 г (1,15 моль) фталевого ангидрида, 5 г триэтиламина и 650 мл толуола нагревают до кипения с обратным холодильником, воду отделяют. в ходе реакции реакцию проводили до полного отсутствия капель воды, температуру снижали до 20°С, температуру поддерживали в течение 2 часов, вакуум-фильтрацию, отжиг на фильтре. Сухие 240,2 г фталевого ангидрида аланина, чистота по ВЭЖХ 99,1%, выход 97,7%.
I-16.1 Синтез 3-(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)пропановой кислоты В 3-литровую 4-горлую круглодонную колбу, продуваемую и поддерживаемую в инертной атмосфере азота, помещали раствор 3-аминопропановой кислоты (20 г, 224,48 ммоль, 1,00 экв) и 1,3-дигидро-2-бензофуран-1,3-диона (33,28 г, 224,69 ммоль, 1,00 экв) в уксусной кислоте. (1200 мл).После этого добавляли ацетат калия (66,0 г, 672,49 ммоль, 3,00 экв.) несколькими порциями при 0°C.Полученный раствор перемешивали в течение 3 часов при 80°С на масляной бане.Полученную смесь концентрировали под вакуумом.Затем реакцию гасили добавлением 150 мл воды.Твердые вещества собирали фильтрованием.В результате получили 40 г (81%) 3-(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)пропановой кислоты в виде белого твердого вещества.Р/.0,15 (в соотношении этилацетат:петролейный эфир = 1:1)
Смесь β-аланина (5,0 г, 0,056 моль), фталевого ангидрида (8,7 г, 0,059 моль) и ДМФ (20 мл) кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 3 часов.Полученную смесь охлаждали до комнатной температуры, выливали в ледяную воду (~100 мл) и затем фильтровали на отсасывании.Осадок на фильтре последовательно промывали водой (15 мл × 3), спиртом (3 мл × 3) и эфиром (10 мл × 2), а затем сушили в вакууме с получением 2e (9,9 г, 80%) в виде белого вещества. твердый.
137,6. Стадия 6: Смесь изобензофуран-1,3-диона (20 г, 135 ммоль) и 3-аминопропановой кислоты (12 г, 135 ммоль) перемешивали при 170°C в течение 6 часов.См. рисунок 2. По завершении реакции смесь разбавляли водой и экстрагировали DCM (100 мл x 3).Объединенные органические слои сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении, получая 137 г 3-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)пропановой кислоты (20 г, 69%) в виде белого твердого вещества.
3-Фталимидопропановая кислота (4) Смесь фталевого ангидрида (0,32 г, 2,2 ммоль) и b-аланина (0,19 г, 2,2 ммоль) нагревали в открытой колбе до 150°С в течение 2 часов.После охлаждения до комнатной температуры добавляли H2O (5 мл) и реакционную смесь экстрагировали CH2Cl2 (2 х 20 мл).Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали, получая белое твердое вещество (0,3 г) с выходом 62%;ИК (КБр) 1711, 2954 см-1;Т.пл. 140-141˚С.Продукт использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.