57561-39-4 N-Boc-N-метиламиноэтанол

К раствору 2-(метиламино)этанола (500 мг, 0,53 мл, 6,66 ммоль) в CH2Cl2 (20 мл) добавляли Boc2O (1,48 г, 6,79 ммоль) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 часа.Реакционный раствор экстрагировали солевым раствором и CH2Cl2.Полученный таким образом органический слой сушили над MgSO4 и фильтровали.Затем фильтрат концентрировали в вакууме с получением целевого соединения (бесцветное масло, количественное);1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) дельта 3,74 (кв., J= 10,5, 5,2 Гц, 2H) 3,25 (т, J= 5,2 Гц, 2H) 2,91 (с, 3H) 1,45 (с, 9H);масс-спектр m/e (относительная интенсивность) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Пример 38;N1-(3-Фтор-4-(2-(1-(2-(метиламино)этил)-1Н-имидазол-4-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-N3 -(2-метоксифенил)малонамид (96);Стадия 1: трет-Бутил-2-гидроксиэтил(метил)карбамат (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008). К раствору 2-(метиламино)этанола (5,0 г, 67 ммоль) в Добавляли ТГФ (50 мл) при комнатной температуре Boc2O (15,7 г, 72 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов.Реакционную смесь концентрировали досуха и указанное в заголовке соединение 97 использовали непосредственно на следующей стадии без дополнительной очистки (11,74 г, выход 100%).МС (м/з): 176,2 (М+Н).
Получение 1-2-[4-бром-2-(4-оксо-2-фтиотаиоксо1-гиазолидин-5-илиденемефлиил)фенокси]эфлиил-3-эфлиил-1-метилмочевины (Compoiotamd 161) Стадия 1: Синтез трет-бутил-2- гидроксиэтилметилкарбамат;К раствору 2-(метиламино)этанола (500 мг, 0,53 мл, 6,66 ммоль) в CH2Cl2 (20 мл) добавляли BoC2O (1,48 г, 6,79 ммоль) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 часа.Реакционный раствор экстрагировали солевым раствором и CH2Cl2.Полученный таким образом органический слой сушили над MgSO4 и фильтровали.Затем фильтрат концентрировали в вакууме с получением целевого соединения (бесцветное масло, количественное); 1HЯМР (200 МГц, CDCl3) дельта 3,74 (кв., J= 10,5, 5,2 Гц, 2H) 3,25 (т, J= 5,2 Гц, 2H) 2,91 (с, 3H) 1,45 (с, 9H);масс-спектр m/e (относительная интенсивность) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(метиламино)этанол (90,1 г, 1,2 моль) растворяли в 1,2 л метиленхлорида и к нему медленно добавляли BoC2O (218 г, 1 моль) при перемешивании при 0°С, а затем при комнатной температуре в течение 3 часов.Реакционную смесь последовательно промывали 700 мл водного раствора насыщенного хлорида аммония и 300 мл воды.Промытую смесь обезвоживали с использованием безводного сульфата натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением соединения (а) (175 г, 1 моль, 100%) в виде бесцветного масла. ТСХ: Rf = 0,5 (50% EtOAc в Hex) визуализировали с помощью 1H ЯМР с окрашиванием Ce-Mo (600 МГц, CDCl3), дельта 1,47 (с, 9H), 2,88 (шир. с, 1H), 3,41 (шир. с, 2H), 3,76 (шир. с, 2H).
90,1 г (1,2 моль) 2-(метиламино)этанола растворяли в 1,2 л метиленхлорида, к нему медленно добавляли 218 г (1 моль) Boc2O, перемешивая полученный раствор при 0°С, и полученный раствор перемешивали при температуре 0°С. комнатной температуре в течение 3 часов.Реакционную смесь последовательно промывали 700 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония и 300 мл воды, обезвоживали безводным сульфатом натрия, а затем концентрировали при пониженном давлении с получением 175 г (1 моль) ахромового масляного соединения, защищенного Boc-группа (выход: 100%).[0140] 1H ЯМР (600 МГц, CDCl3) дельта 7,84 (уш.с, 2H), 7,76 (шир.с, 2H), 4,34 (д, J = 15,0 Гц, 2H), 3,63 (шир.с, 2H), 3,04 (д. , J=15,0 Гц, 3H), 1,46 (д, J=16,2 Гц, 9H). 90 г (0,514 моль) полученного соединения растворяли в 1,5 л тетрагидрофурана, 88,0 г (539 моль) N- К нему добавляли гидроксифталимид и 141 г (0,539 моль) трифенилфосфина, к нему медленно добавляли 106 мл (0,539 моль) диизопропилазодикарбоксилата при перемешивании полученного раствора при 0°C и полученный раствор перемешивали в течение 3 часов, одновременно повышая его температуру. до комнатной температуры.После концентрирования реакционной смеси при пониженном давлении к ней добавляли 600 мл изопропилового эфира, полученный раствор перемешивали при 0°С в течение 1 часа и отфильтровывали оксид трифенилфосфина в виде белого твердого вещества.Твердое вещество промывали 200 мл изопропилового эфира, охлажденного до 0°C, собирали с первым фильтратом и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 198 г смеси соединения XX и диизопропилгидразодикарбоксилата в соотношении компонентов от 10 до 15%. (выход: 120%).[0142] 1H ЯМР (600 МГц, CDCl3) дельта 7,84 (уш.с, 2H), 7,76 (шир.с, 2H), 4,34 (д, J = 15,0 Гц, 2H), 3,63 (шир.с, 2H), 3,04 (д. , J = 15,0 Гц, 3H), 1,46 (д, J = 16,2 Гц, 9H)